Une collaboration fructueuse entre le Conservatoire national des arts et métiers (CNAM) et l’Unité de Recherche LABCiS de l’Université de Limoges a conduit à une avancée significative dans le développement de traitements contre le cancer colorectal. Cette recherche novatrice, qui a été mise en lumière en couverture de la revue ChemMedChem, explore l’utilisation de triarylméthanes hybrides comme agents anticancéreux prometteurs. En voici un extrait ci-dessous.

Une approche prometteuse pour cibler le cancer colorectal grâce aux triarylméthanes hybrides (ChemMedChem 21/2024)

Dans le but de développer une nouvelle série d’agents anti-cancer colorectal, notre recherche s’est concentrée sur la conception de composés hybrides de triarylméthanes. Nous avons réussi à synthétiser trois triarylméthanes hybrides ainsi que leurs analogues N-oxydes grâce à une méthode efficace qui consistait à relier deux molécules de triarylméthane à l’aide de fragments mono-, bi- et triéthylène glycol. Pour améliorer la solubilité des molécules, un triarylméthane hybride doté d’un espaceur à base de lysine a été élaboré selon une stratégie convergente en sept étapes.

L’activité antiproliférative de tous les composés hybrides a été évaluée sur les lignées cellulaires de cancer colorectal humain HT-29 et HCT116. Trois analogues de pyridine N-oxyde ont révélé un potentiel antiprolifératif remarquable, avec des valeurs d’IC50 comprises entre 18 et 24 μM sur les deux lignées étudiées. Une étude de cytotoxicité menée sur des fibroblastes murins a montré que ces trois composés actifs n’étaient pas toxiques aux valeurs d’IC50, soulignant leur pertinence pour un développement médicamenteux ultérieur.

Une étude de modélisation moléculaire sur deux composés représentatifs a permis d’identifier la kinase B (AKT) comme cible potentielle dans leurs effets anticancéreux. Par ailleurs, une analyse computationnelle de la similitude avec les critères de drug-likeness a prédit une efficacité favorable d’absorption orale et intestinale.

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